Аутоимуни хепатитис - прогресивно хронично хепатоцелуларно оштећење, које се јавља са знаковима перипорталног или опсежнијег инфламације, хипергамаглобулинемије и присуства серумских хепатичних аутоантитела. Клиничке манифестације аутоимуног хепатитиса укључују астхеновегетативне поремећаје, жутицу, бол у десном хипохондрију, кожне оси, хепатомегалију и спленомегалију, аменореју код жена, гинекомастију код мушкараца. Дијагноза аутоимуног хепатитиса се заснива на серолошкој детекцији антинуклеарних антитела (АНА), ткивних антитела на глатке мишиће (СМА), антитела на микросоме јетре и бубрега, итд., Хипергамаглобулинемије, повећаног титра ИгГ и података о биопсији јетре. Основа лечења аутоимуног хепатитиса је имуносупресивна терапија глукокортикостероидима.
Узроци аутоимуног хепатитиса
Етиологија аутоимуног хепатитиса није добро схваћена. Сматра се да је основа за развој аутоимуног хепатитиса адхезија са одређеним антигенима главног хистокомпатибилног комплекса (хумани ХЛА) - ДР3 или ДР4 алела, откривена у 80-85% пацијената. Наводни фактори који покрећу аутоимуне реакције код генетски предиспонираних особа могу бити Епстеин-Барр вируси, хепатитис (А, Б, Ц), оспице, херпес (ХСВ-1 и ХХВ-6), као и неки лијекови (на примјер, интерферон). ). Више од једне трећине пацијената са аутоимуним хепатитисом има и друге аутоимуне синдроме - тироидитис, Гравесову болест, синовитис, улцеративни колитис, Схегренову болест итд.
Основа патогенезе аутоимуног хепатитиса је недостатак имунорегулације: смањење субпопулације Т-супресорских лимфоцита, што доводи до неконтролисане синтезе ИгГ Б ћелија и разарања мембрана ћелија јетре - хепатоцита, појавом карактеристичних серумских антитела (АНА, СМА, анти-ЛКМ-1).
Врсте аутоимуног хепатитиса
У зависности од произведених антитела, разликују се аутоимуни хепатитис И (анти-АНА, анти-СМА позитивни), ИИ (анти-ЛКМ-л позитивни) и ИИИ (анти-СЛА позитивни) типови. Сваки од истакнутих типова болести карактерише специфичан серолошки профил, карактеристике протока, одговор на имуносупресивну терапију и прогнозу.
Аутоимуни хепатитис типа И се јавља са формирањем и циркулацијом антинуклеарних антитела (АНА) у крви - код 70-80% пацијената, антитела против глатких мишића (СМА) код 50-70% пацијената, антитела на цитоплазму неутрофила (пАНЦА). Аутоимуни хепатитис типа И често се развија између 10 и 20 година и након 50 година. Карактерише га добар одговор на имуносупресивну терапију, могућност постизања стабилне ремисије у 20% случајева чак и након повлачења кортикостероида. Ако се не лечи, цироза јетре се формира у року од 3 године.
Код аутоимуног хепатитиса типа ИИ у крви у 100% болесника јављају се антитела на микросоме јетре и бубреге типа 1 (анти-ЛКМ-л). Овај облик болести развија се у 10-15% случајева аутоимуног хепатитиса, углавном у детињству, и карактерише га висока биохемијска активност. Аутоимуни хепатитис типа ИИ је отпорнији на имуносупресију, са укидањем лекова често долази до релапса, цирозе јетре 2 пута чешће него код аутоимуног хепатитиса типа И. т
Када се формирају антитела аутоимуног хепатитиса типа ИИИ на топиви хепатички и хепатички антиген панкреаса (анти-СЛА и анти-ЛП). Често се откривају ови типови АСМА, реуматоидни фактор, анти-митохондријска антитела (АМА), антитела на антигене јетрених мембрана (анти-ЛМА).
За варијанте атипичног аутоимуног хепатитиса су укрштени синдроми, укључујући и знакове примарне билијарне цирозе, примарни склерозни холангитис, хронични вирусни хепатитис.
Симптоми аутоимуног хепатитиса
У већини случајева, аутоимуни хепатитис се манифестује изненада иу клиничким манифестацијама се не разликује од акутног хепатитиса.У почетку наставља са тешком слабошћу, недостатком апетита, интензивном жутицом, појавом тамне мокраће. Затим, у року од неколико месеци, одвија се клиника за аутоимуни хепатитис.
Ретко, почетак болести је постепен, у том случају превладавају астхенегетативни поремећаји, слабост, тежина и бол у десном хипохондрију, блага жутица. Код неких пацијената, аутоимуни хепатитис почиње грозницом и ванхепатичним манифестацијама.
Период развијених симптома аутоимуног хепатитиса укључује тешку слабост, осећај тежине и бола у десном хипохондрију, мучнину, пруритус, лимфаденопатију. За аутоимуни хепатитис, карактеристична је нестална жутица која се повећава током периода егзацербација, повећања јетре (хепатомегалија) и слезине (спленомегалија). Трећина жена са аутоимуним хепатитисом развија аменореју, хирзутизам, дечаци могу да доживе гинекомастију.
Типичне кожне реакције су капиларни, палмарни и лупус сличан еритем, пурпура, акне, телангиектазија на кожи лица, врата и руку. У периодима погоршања аутоимуног хепатитиса могу се јавити пролазни асцитеси.
Системске манифестације аутоимуног хепатитиса обухватају понављајући миграциони полиартритис, који погађа велике зглобове, али не доводи до њихове деформације. Врло често, аутоимуни хепатитис се јавља у вези са улцерозног колитиса, миокардитис, плеуритис, перикардитис, гломерулонефритис, тироидитис, витилига, инсулин-зависни дијабетес мелитус, иридоциклитис, Сјогрен-ов синдром, Цусхинг-ов синдром, фиброзни алвеолитис, хемолитичка анемија.
Дијагноза аутоимуног хепатитиса
Дијагностички критеријуми за аутоимуни хепатитис су серолошки, биохемијски и хистолошки маркери. Према међународним критеријумима, могуће је говорити о аутоимуном хепатитису ако:
- историја недостатка трансфузије крви, узимање хепатотоксичних лекова, злоупотреба алкохола,
- маркери активне вирусне инфекције (хепатитис А, Б, Ц, итд.) нису откривени у крви,
- ниво γ-глобулина и ИгГ прелази нормалне вредности за 1,5 пута или више,
- значајно повећао активност АСТ, АЛТ,
- титре антитела (СМА, АНА и ЛКМ-1) за одрасле изнад 1:80, за децу изнад 1:20.
Биопсија јетре са морфолошким прегледом узорка ткива открива слику хроничног хепатитиса са знаковима изражене активности. Хистолошки знаци аутоимуног хепатитиса су мостови или степенаста некроза паренхима, лимфоидна инфилтрација са обиљем плазма ћелија.
Инструментални прегледи (ултразвук јетре, МРИ јетре, итд.) Код аутоимуног хепатитиса немају независну дијагностичку вредност.
Лечење аутоимуног хепатитиса
Патогенетска терапија аутоимуног хепатитиса састоји се у спровођењу имуносупресивне терапије глукокортикостероидима. Овај приступ омогућава да се смањи активност патолошких процеса у јетри: да се повећа активност Т-супресора, да се смањи интензитет аутоимуних реакција које уништавају хепатоците.
Обично се имуносупресивна терапија за аутоимуни хепатитис спроводи преднизоном или метилпреднизолоном у почетној дневној дози од 60 мг (1. недеља), 40 мг (2. недеља), 30 мг (3-4 недеље) уз смањење до 20 мг као подршке дозе. Смањење дневне дозе одвија се споро, с обзиром на активност клиничког тока и ниво серумских маркера. Пацијент треба да узима дозу за одржавање док се клинички, лабораторијски и хистолошки индикатори не нормализују у потпуности. Лијечење аутоимуног хепатитиса може трајати од 6 мјесеци до 2 године, а понекад и кроз живот.
Уз неефикасност монотерапије може се увести режим лечења аутоимуног хепатитиса азатиоприна, хлорокина, циклоспорина.У случају неуспеха имуносупресивног лечења аутоимуног хепатитиса током 4 године, вишеструки релапси, нежељени ефекти терапије, поставља се питање и трансплантација јетре.
Прогноза за аутоимуни хепатитис
У одсуству лечења аутоимуног хепатитиса, болест стално напредује, не јављају се спонтане ремисије. Исход аутоимуног хепатитиса је цироза јетре и затајење јетре, стопа преживљавања од 5 година не прелази 50%. Помоћу благовремене и добро изведене терапије код већине пацијената могуће је постићи ремисију, док је стопа преживљавања 20 година већа од 80%. Трансплантација јетре даје резултате упоредиве са ремисијом која је постигнута леком: 5-годишња прогноза је повољна у 90% пацијената.
Код аутоимуног хепатитиса могућа је само секундарна профилакса, укључујући редовно посматрање гастроентеролога (хепатолога), праћење активности јетрених ензима, садржаја γ-глобулина, аутоантитела за правовремено јачање или наставак терапије. Пацијентима са аутоимуним хепатитисом препоручује се штедљив режим са ограниченим емоционалним и физичким напором, исхраном, повлачењем из превентивне вакцинације, ограничавањем уноса лека.
Видљиви знаци аутоимуног хепатитиса
Оваква врста хепатитиса има и главне и пратеће манифестације. Први знакови код више од половине пацијената по правилу постају видљиви тек након 7-10 година, или чак и више. У раној фази, хепатитис се може открити само уз помоћ посебних тестова у лабораторији.
Први знаци аутоимуног хепатитиса су осећај тежине испод ребара на десној страни, а бубрези могу такође почети да боли. Чести поремећаји панкреаса и желуца, нагли пад имунитета, што се не компензира витаминима и уравнотеженом исхраном. На основу свих ових знакова може се појавити жутица и општа слабост.
Аутоимуни хепатитис се врло лако може заменити са другим типовима хепатитиса, јер су његове манифестације идентичне манифестацијама уобичајених поремећаја у јетри. Али ту је главни фактор: хепатитис ове врсте чини се веома оштро и ведро, као и све његове компликације.
Након што су положили тестове за идентификацију овог типа хепатитиса, лекари морају да одреде његов специфичан тип како би пацијенту прописали правилан третман. Укупно, постоје три таква типа до данас, а сваки од њих има своје карактеристике.
Главни типови аутоимуних хепатитиса и њихове особине
Први тип хепатитиса се најбрже манифестује. Половина пацијената има симптоме већ три године након инфекције. Цироза јетре се такође убрзано развија, тако да у овом случају лекари прописују терапију кортикостероидима. Проблем је што не могу сви помоћи.
Други тип је изузетно риједак, и највећим дијелом код мале дјеце. Такав хепатитис у великој мери утиче и на бубреге. С обзиром на чињеницу да је вирус ове врсте веома отпоран на терапијске лекове, у већини случајева особа се обнавља и након одговарајућег третмана.
